(東方ic/圖)
據國家藥監局新聞發言人說，華海藥業在檢出該雜質后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發貨，并啟動了主動召回的措施。截至7月23日，華海藥業已完成國內所有原料藥召回工作。
華海藥業的纈沙坦制劑尚未在國內上市。根據藥監局披露，國內涉及使用華海藥業纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產企業。其中，一家制劑尚未出廠，5家已停止使用華海藥業纈沙坦原料藥，按規定召回相關藥品。
“醫生，聽說我這個降壓藥會致癌，還能吃嗎?要不要換藥?”最近半個月，廣東省中醫院神經內科主任醫師郭建文接到了許多老病友的問詢，不少病人還專門跑到門診請求“換藥”。
病人提到的是一種化學名為“纈沙坦”(Valsartan)的經典降壓藥。2018年7月5日，歐盟藥品管理局(EMA)發布公告，稱中國某藥業公司生產的纈沙坦原料藥被檢測出含有一種叫做N-亞硝基二甲胺(NDMA)的致癌物雜質，決定對該原料藥展開評估調查，并要求召回采用該原料藥生產的纈沙坦制劑。
隨后，7月6日，浙江華海藥業股份有限公司(以下簡稱華海藥業)向國家藥監局主動報告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質。
2018年7月29日19時，國家藥監局新聞發言人對華海藥業纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質做出了相關聲明，對大眾關心的“降壓藥或含致癌物”的說法做出解讀及風險提示。
主要影響出口原料
“在公司發現該雜質時，各國監管部門尚未對該雜質制定可接受控制限度的行業標準。”華海藥業稱，從防范風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。
據國家藥監局新聞發言人說，華海藥業在檢出該雜質后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發貨，并啟動了主動召回的措施。截至7月23日，華海藥業已完成國內所有原料藥召回工作。
在過去的三周，國家藥監局還緊急同歐洲藥品監管局(EMA)、美國食品藥品監督管理局(FDA)等國際監管機構保持密切溝通和聯系，及時關注有關風險評估公告和動態，同時組織專家開展風險評估。
“經研判，除華海藥業纈沙坦原料藥NDMA雜質超出限值外，其他國內纈沙坦原料藥生產企業，NDMA雜質檢出值低于限值或者未檢出。”國家藥監局發言人說，評估專家根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm(按每日服用320mg纈沙坦計算)。根據上述限定值，對所有國內在產的7家纈沙坦原料藥生產企業(含華海藥業)進行風險排查，除華海藥業外，其他都低于限值或未檢出。
6家國內企業已停用
華海藥業的纈沙坦制劑尚未在國內上市。根據藥監局披露，國內涉及使用華海藥業纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產企業。
其中湖南千金湘江藥業股份有限公司生產的纈沙坦膠囊(國藥準字H20103521)尚未出廠，其他5家生產企業的上市產品中NDMA超出限值，——分別為重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊(國藥準字H20080097)、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片(國藥準字H20050508)、哈爾濱三聯藥業股份有限公司的纈沙坦分散片(國藥準字H20061058)、江蘇萬高藥業股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片(國藥準字H20090262)、山東益健藥業有限公司的纈沙坦分散片(國藥準字H20090319)。上述5家制劑生產企業已停止使用華海藥業纈沙坦原料藥，按規定召回相關藥品。
國家藥監局新聞發言人強調，除上述5家制劑生產企業之外，其他纈沙坦制劑產品都不在召回之列。
目前，國家局已要求各省級食品藥品監督管理部門督促相關制劑生產企業采取召回措施，并在5家生產企業網站公開相關召回信息，包括企業負責召回的聯系電話。為便于用藥人群及時掌握正在使用的纈沙坦藥品是否屬于召回范圍，5家生產企業已與信息技術公司合作，在2018年7月26日22時上線了掃碼查詢功能，公眾可通過手機APP掃描產品追溯碼實現即時查詢。
降壓藥緣何出現致癌物?
有數據顯示，中國18歲及以上成年人高血壓患病人群已經超過3.3億，至少每4-5人中就有一位高血壓患者，需要長期服藥。而纈沙坦制劑主要用于治療輕、中度原發性高血壓，是主流降血壓藥物，屬于血管緊張素II受體拮抗劑。纈沙坦制劑的主要原料就是纈沙坦化合物，為白色結晶或白色粉末。
華海藥業在公告中稱，未知雜質來源于生產工藝變更，已經主動告知客戶和相關監管機構。“均經過各國藥監部門批準，在符合法規標準的前提下合規生產”。據藥監局通報，該原料藥的生產工藝變更分別于2012年、2013年經過了歐洲藥品管理局(EMA)、美國食品藥品監管局(FDA)的認可。
目前，歐盟等多國藥品監管機構認為，NDMA屬于2A類致癌物(即動物實驗證據充分，人體可能致癌但證據有限)，日常生活中都可能接觸這種物質(例如腌制食品)。
評估專家分析，此次涉事藥物不會對患者造成嚴重健康風險，但出于安全考慮，應采取停止銷售、召回等風險控制措施。美國FDA于7月27日發布通告認為，服用召回纈沙坦的患者應繼續服用目前的藥物，直到醫生或藥劑師提供可替代藥品或不同的治療方案。
“這種雜質很多地方都存在，更何況纈沙坦類的降壓藥是口服制劑。我個人理解，檢出的雜質量那么低微，不用大驚小怪。”一位要求匿名的資深藥品原料分析專家告訴南方周末記者。
華海藥業也在公告中表示，挪威官方公告中認為“使用含有NDMA雜質的纈沙坦制劑產品的患者不會有嚴重的健康風險，長期使用可能會使癌癥風險略有增加”;奧地利官方公告認為，“在歐洲已經對潛在危險進行了初步科學評估，目前可以排除嚴重威脅。”
高血壓患者“藥不能停”
“不少老患者一看到新聞就自己停藥了。”郭建文說，很多病人并不清楚究竟是怎么回事，看到藥盒上的“纈沙坦”就不敢吃了。加上夏天，人體內周身的血管舒張、血流加快、阻力減少，一些患者的血壓水平會比冬春季低，覺得即使停了藥也沒關系，因此臨床上出現不少因為這種麻痹大意，擅自停降壓藥、出汗多，誘發缺血性腦卒的案例。
郭建文向南方周末記者解釋，高血壓患者與正常人不同，他們的血壓波動對環境溫度適應能力差，在32℃以上的高溫環境，體溫的調節主要靠皮膚擴張、大量的汗液蒸發來散熱，使皮膚下的血液循環量比平常高出3—4倍，在這種超常的血液循環下，有時候血壓很容易升高，這就增加了腦卒中的可能性。此外，每個藥物治療高血壓的治療路徑和機理不盡相同，不能簡單地從“A沙坦”換成“B沙坦”，否則很可能耽誤自身的治療效果。
國家藥監局新聞發言人也提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重，是否停藥或者換藥一定要在醫生的指導下進行，可以聯系醫生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。
國家藥監局要求相關省級食品藥品監督管理部門繼續按照《藥品召回管理辦法》有關規定，督促企業切實做好產品召回工作，保護人民群眾用藥安全。
